来源｜维他，首发于饮食与和平专栏
所谓类药营养素（nutraceuticals）,指的是有治疗效果的非药类营养素，今天介绍的是对精神健康特别是抑郁症和焦虑症有帮助的类药营养素。内容解析已尽量从简，日后再写延伸补充。以上作者总结了对抑郁症和焦虑症有帮助的类药营养素关于抑郁症的成因多年来都是众说纷纭，但其中一个临床上最受接受的原因，是中枢神经内神经递质失去平衡所导致，当中又以血清素假说（SerotoninHypothesis）最受到认可。无论是因为遗传基因或其他各种原因，中枢神经的神经递质（重点是3种：血清素、多巴胺和去甲肾上腺素，也有把GABA考虑进去的，算第4种）失去平衡，特别是血清素减少了，抑郁症就发生。所以通过影响中枢神经血清素的浓度，例如通过SSRI药物减少血清素的重吸收，是“治疗”抑郁症的主要药物，其他例如SNRI药物，在影响血清素再吸收之余，同时影响去甲肾上腺素的重吸收。就是这样一个逻辑。年有一项非常有意义的动物实验，证明中枢神经缺乏血清素并不会导致抑郁症[1]：研究使用了一种不能自体合成血清素的基因改造小鼠，然后比对正常的小鼠（对照组）在日常和压力中的表现。在日常生活中，研究人员没有发现缺乏血清素的小鼠跟对照组小鼠有什么差异，仅有的差异是缺乏血清素的小鼠较为有攻击性，其他行为都差不多。研究人员为两组小鼠进行“习得性无助”测试（learnedhelplessparadigm），其实就是不断随机电击小鼠，使到小鼠非常无助和厌烦，“习得性无助”测试的目的是用环境因素使到小鼠产生抑郁症状，结果当然是两组小鼠都出现抑郁行为。研究人员之后对2组抑郁的小鼠进行SSRI药物治疗，对照组的小鼠，跟人一样有部分小鼠对药物有反应，部分没有反应，但有趣的是缺乏血清素的小鼠虽然大部分对SSRI药物没有反应，但却仍然有一小部分对药物有反应，所以对药物有反应的小鼠的抑郁症状都得到明显减轻。研究人员的结论是，缺乏血清素不是导致抑郁症的原因，没有血清素的情况下，在抑郁症状下，SSRI药物也对部分没有血清素个体产生药效。多项临床研究比对抗抑郁跟安慰剂，都发现抗抑郁药比对安慰剂，对重度抑郁症并没有明显功效。超过一半使用过抗抑郁药物的人反应有副作用，幸好一般副作用出现在开始用药的头几周，之后副作用会较少。年的一项研究[2]，10%-30%服用多种抗抑郁药无效，被称为“无效者”（non-responders）。但年的另一项研究把时间轴和对安慰剂照组加进去[3]，发现服用抗抑郁药物（TCA,SSRI,SNRI），40%-60%的患者在6到8周内感觉病征好转，而服用安慰剂的也有20%-40%感觉病征好转，所以抗抑郁药的作用可以理解为，人中额外帮助20人，另一个理解就算服用抗抑郁药，有高达40%到60%的人还是无效者（nonresponders）。那究竟什么导致抑郁症，焦虑症和多种精神健康的问题？
近年的不少研究尝试从炎症的角度解析抑郁症。首先回顾一下作者发表的两篇文章的内容：
1饮食可能导致肠道菌群失衡，内*素可以进入人体的血液循环系统；
2研究抑郁症的动物实验，其中一种最常用的“抑郁症模型”，是在动物身上注射内*素LPS，差不多%可以最终引致动物产生抑郁症状；
3把上述两个不关联已知的事实连贯起来，可以对抑郁症的真正成因做一个大胆的假设：抑郁症源于肠道，环境因素（锻炼、吸烟、酒精、压力、睡眠等）和饮食影响肠道菌群和血液中的LPS浓度，过多因为环境和饮食引起的系统性LPS引起身体氧化应激反应和炎症，血脑屏障受损，中枢神经同样出现炎症，导致各种神经递质失衡，引致精神健康问题。
这里补充一下中枢神经炎症的特征：
作者在一篇文章中对小胶质细胞有简单介绍，小胶质细胞是大脑的免疫细胞，是大脑的清道夫，它决定了大脑是否产生炎症，而研究学者开始重视小胶质细胞，才不到20多年。从前的认知是所有胶质细胞（glialcells）,不过是神经元的“支架”，支持神经元在大脑的活动。但越来越多的研究证明，小胶质细胞跟身体的荷尔蒙、神经递质、免疫细胞因子等关系密切。在大脑中的胶质细胞是神经元的10倍数量，如果按重量算，胶质细胞的重量占了大脑超过50%。当小胶质细胞长期处于唤起“activated”状态，天下就难以太平，炎症不单损害神经元，大量神经细胞死亡，也会导致神经递质混乱。基于上述的认知，治疗精神健康问题，有3个事情需要做：
第一步：改变饮食，修复肠道菌群，减少肠道中的LPS，更重要是减少LPS进入血液循环系统，从而减少身体的氧化应激反应和炎症；第二步：当短时间内没法修复肠道，则需要补充大量的抗氧化物，调节免疫系统，减少炎症细胞因子，中和身体的氧化应激反应，从而减少炎症；第三步：在炎症未能有效控制的情况下，需要重新平衡中枢神经的神经递质，减少忧郁症和焦虑症状。作者在《抑郁和焦虑症》系列的整体思路和讨论，都是基于上述的逻辑。第一步，作者曾在文章中介绍过，饮食是关键，而本文的第一部分，只强调一种类药营养素，鱼油的重要性，另一种类药营养素是益生菌；第二部分，介绍神经递质前体和辅助因子，所有现今的抗抑郁药都是尝试做这个事情-调节神经递质；第三部分会介绍不同的抗氧化物。第一部分减少系统性内*素饮食是影响肠道和系统性内*素LPS的关键，除了饮食外，最有效的类药营养素就是鱼油。1鱼油鱼油(FishOil)是从鱼类和海产提出来的脂肪酸，当中含有丰富的欧米茄3脂肪酸（n-3）。但鱼油不等同欧米茄3脂肪酸，因为普通的鱼油含量，大约30%为欧米茄3脂肪酸，其余为其他脂肪酸。人体不能自体合成欧米茄3脂肪酸，必须从食物中获得，而鱼油含有两种对人体最重要的欧米茄3脂肪酸，分别是EPA（二十碳五稀酸）和DHA（廿二碳六烯酸）。年的一项荟萃分析[4],显示含欧米茄3鱼油有助于治疗重度抑郁症患者。年的一项荟萃分析[5],显示含超过60%EPA的欧米茄3鱼油，剂量少于1g每天，有助于治疗抑郁症患。不是所有研究都支持鱼油的作用，年的一项临床研究[6]，对EPA和DHA分开试验，却没能证明EPA或DHA单独作为干预手段可以有明显的治疗作用。这可能跟鱼油的纯度和EPA含量有关。年的一项研究[7A]，研究人员对之前其他学者发表的一项对欧米茄3的荟萃分析（包括了13个临床研究）作了一些建设性的修订，剔除了非临床定义上抑郁症的一项研究后，证明补充欧米茄3脂肪对治疗抑郁症有显著作用。研究还进一步对之前的临床研究作归类，发觉使用超过60%以上EPA的比低于60%EPA的，对抑郁症的效果明显较好。鱼油中的EPA和DHA都人体健康同样重要，但在抑郁症的治疗作用，EPA比DHA更有效。年的一项荟萃分析也得出同样的结论[7B]，该研究包括了19个关于抑郁症的临床研究，结论是补充欧米茄3脂肪酸对治疗抑郁症有效果，但鱼油中的EPA含量影响结果，欧米茄3脂肪酸中的EPA比DHA更有效果。年的一项具有重要意义的动物实验解答我们对欧米茄3脂肪酸跟LPS关系的差不多所有问题[8]：该研究的设计非常精妙，使用了一种基因改造的小鼠(Fat-1Mice)，我们称它为“胖鼠1号”。胖鼠1号跟普通小鼠不同的地方，是可以自体转化膳食中的n-6脂肪酸（例如玉米油）为n-3脂肪酸。研究人员之后喂食含大量n-6脂肪酸的食物给胖鼠1号和对照组的普通小鼠，胖鼠1号血液中的n-6脂肪酸当然并没增加太多，因为都给转化为n-3了，不单如此，胖鼠1号的血液中的LPS并没有增加，普通小鼠血液中的LPS则大量增加。研究人员分析两种小鼠的粪便，发现胖鼠1号的粪便有大量包括双歧杆菌和乳杆菌的益生菌，而普通小鼠没有。研究人员之后对产生大量LPS的小鼠测试了3种方法：广谱抗生素、让普通小鼠接触胖鼠1号的粪便，和补充欧米茄3脂肪酸，结果都可以成功减少普通小鼠血液中的LPS。看到这里，我们应该知道血液中的LPS跟肠道菌群有关，而n-3脂肪酸可以减少LPS的产生，但究竟通过什么方法呢？研究人员之后使用无菌的胖鼠1号粪便，结果普通小鼠同样可以减少血液中的LPS，这时就该研究的“主角”出场的时候：IAP(Intestinalalkalinephosphatase)。IAP是肠壁细胞分泌的蛋白质，具有抗菌和较少LPS*素的能力，n-3脂肪酸使到肠壁细胞增加分泌IAP，而n-6脂肪酸却减少IAP。回到实验，研究人员喂普通小鼠IAP补充剂，同样可以减少它们血液中LPS。所以n-3/n-6脂肪酸通过影响肠壁细胞增加或减少IAP的分泌，改变了肠道菌群，同时影响了LPS在血液中的数量。可惜暂时我没有找到直接补充IAP的保健品，补充含n-3比例高的鱼油和减少食用含n-6植物油是现今我们能做的最好方法。
鱼油是这篇介绍的众多类药营养品中，唯一既能治标(减少炎症)又治本的（减少LPS）。鱼油的欧米茄3纯度很关键，如果含量只有30%，其余的70%可能是对健康不友好的欧米茄6脂肪酸，服用鱼油的其中一个目的是平衡n-3/n-6的比例，当然是含n-3越多的鱼油就越有效率。至于EPA的比例，纯EPA的也可以买到，但价钱很贵，可以先从提高n-3比例的鱼油开始，经济能力许可的，服用纯EPA效果可能更好。第二部分神经递质合成的营养素现有对抑郁症的理解，一般相信3种神经递质影响抑郁症状，当中又以血清素为主。现在主流抗抑郁药SSRI类主要影响血清素的重新收，而SNRI药物这是影响血清素和去甲肾上腺素的重吸收。肠道和身体其他组织虽然能产生血清素，但都不能通过健康的血脑屏障，所以作为神经递质的血清素必须在中枢神经合成。当蛋白质食物被消化代谢为氨基酸后，色氨酸可以通过载体进入中枢神经（但需要跟其他LNAA竞争），血清素在酶促作用下，会首先代谢为5-HTP，过程需要多种辅助因子参与，人体也可以直接补充5-HTP，可以直接通过血脑屏障，比补充色氨酸效率要高，中枢神经的5-HTP会在下一步的酶促反应下代谢为血清素，过程同样需要不同额辅助因子。SSRI药物的原理是阻止血清素的重吸收，从而增加血清素在中枢神经的浓度，而较多的血清素被认为对抑郁症有帮助。而草本植物中，圣约翰草同样能做到类似的阻挡血清素重吸收的工作，所以一直被广泛使用作为类药营养素。除了影响血清素的重吸收，增加血清素的产出是另一个方法，可以通过增加5-HTP或色氨酸的补充达到有关目的。但如果血清素的生产瓶颈不是“原材料”，而是“辅料”的辅助因子时，补充各种辅助因子，例如B3、B6等可能更有效增加血清素。1色氨酸和5-HTP年的一个临床试验[9]，25位健康的受试者，比对他们连续4天进食含低色氨酸饮食，和4天高色氨酸饮食，发现高色氨酸饮食对情绪有明显的正面影响。年的一项研究[10]，发现色氨酸可以改善社交行为（socialbehavior）,补充色氨酸对有交际能力障碍（socialbehaviordisorders）的患者，可能可以改善他们社交的自控能力；对健康人群，补充色氨酸也好像也促进了他们的社交行为。
早在年就已经有双盲对照组临床试验证明色氨酸对治疗抑郁症状有帮助[11]，位抑郁症患者，分成4组，一组服用色氨酸、第二组服用三环抗抑郁药（第一代抗抑郁药，amitriptyline），第三组服用色氨酸和三环抗抑郁药，和第四组服用安慰剂的对照组。结果安慰组中，29位情况变差退出了试验，但色氨酸和三环抗抑郁药对治疗抑郁症状的效果没有明显差别。研究证实色氨酸跟三环抗抑郁药对治疗抑郁症有同样的治疗效果。该试验单独使用色氨酸，剂量为每天3g，但研究人员建议，使用色氨酸，可以先每天1g试用4周，如果没有效果的话就需要添加抗抑郁药作为干预了。
第一个关于5-HTP治疗抑郁症的临床试验在已经证明5-HTP有不错的效果[12]，位抑郁症患者每天服用50mg-mg，当中74位（69%）的病征显著好转，而且大部分患者在服用2周后就有效果，试验没有发现有明显的副作用。另一项临床试验证明了5-HTP见效需要的时间[13]，59位抑郁症患者，连续3周每天服用mg-mg的5-HTP，13位（22%）患者的抑郁症状显著好转，27位患者（45.8%）中度好转，而这40位患者中，32位（80%）在服用5-HTP在1周后就有效果。比对SSRI药物需要数周才见效，5-HTP的效果明显更快。那跟SSRI药物比较，效果如何呢？年一个瑞士的临床研究[14],36为抑郁症患者，每天服用3次，每次mg5-HTP，比对同样是每天3次，每次mg的SSRI药物(fluvoxamine)，患者在2、4、6星期后做评估，结果2种干预手段的效果都差不多，4星期后，36位5-HTP受试者中，15位好转，而36位SSRI药物受试者中18位好转；6星期后，2组受试者同样有50%好转，所以该研究证明5-HTP跟SSRI药物效果相当。该研究也测试了副作用，5-HTP的副作用比SSRI稍微低一些，34位5-HTP受试者可以耐受，比对29位SSRI药物的受试者可以耐受，但没有达到统计上的差别。5-HTP在过去多年来单单在美国、欧洲和日本就已经进行过超过60个临床试验[15]，测试剂量从50mg-mg一天不等，个别测试使用的剂量高达3,mg一天，并没有出现过严重的副作用。5-HTP在作为抑郁症的类药营养素的历史已经很长，证明是安全的。副作用，例如有患者反映恶心的症状，一般在服用出期会出现，从低剂量（50mg）开始可能可以更容易适应。[16]那究竟服用色氨酸还是5-HTP更好呢？色氨酸要进入中枢神经，必须跟其他LNAA抢位置，所以服用的色氨酸，很多进不了中枢神经，而5-HTP则可以穿过血脑屏障，在中枢神经的生物利用率更高；另外，色氨酸在中枢神经需要先转化为5-HTP才能产生血清素，所以5-HTP是“一步之遥”，而色氨酸需要“多走一步”，5-HTP更直接。这可能也是上面的研究证明5-HTP的见效快的原因。但5-HTP也有弊端，因为对血清素的效果太直接，容易造成耐药性，跟SSRI和SSNI药物的问题一样的。[17]作者的看法是，色氨酸和5-HTP都是“同一路”的，选择一个就够了。当中5-HTP见效快，可以短时间内舒缓抑郁症状，但不宜长期服用。策略可以在服用5-HTP的时期内，找到更有效的治疗手段，到时慢慢减少和最后停止服用5-HTP，千万不要以为服用5-HTP见效，抑郁症已经治好了。但5-HTP跟SSRI等药物一样，不是对每个抑郁症患者都有效的。素食者可能服用色氨酸更好，因为素食者日常食物中，色氨酸含量可能较少，补充色氨酸对身体整体健康可能也有帮助。2圣约翰草圣约翰草（StJohn’sWort）的学名是Hypericumperforatum，是草本的营养素。圣约翰草圣约翰草的作用类似SSRI药物，也可以阻止中枢神经的血清素重吸收。但圣约翰草含有多种多酚类物质，包括芦丁（下文有介绍），所以圣约翰草可能比药物有更好的抗氧化抗炎症的作用。的一项荟萃分析研究[18]，包括了66个之前的研究和一共位患者，比较抗抑郁药和包括圣约翰草在内的多种物质的效果。研究人员的结论是圣约翰草相对安慰剂有一定效果，但研究证据不足以建议在临床中使用。
年美国精神病协会的医疗报告[19]，指出关于圣约翰草的研究，虽然没有一致的研究证据，但日后更多的研究出现，圣约翰草可能会成为某些人在轻度到中度抑郁症的治疗手段。
年的随机对照组临床试验[20]，无论是圣约翰草，还是SSRI药物西酞普兰（Citalopram）,使用12星期后，相对于安慰剂都没有明显分别。
年一项对研究重度抑郁症研究[21A]，发现无论是圣约翰草、SSRI药物舍曲林(Sertraline)还是安慰剂，在使用26星期后，疗效都是差不多的，也就是无论是圣约翰草或是SSRI都没有证明比安慰剂更有效。
临床上使用圣约翰草作为治疗抑郁症的国家，德国可能算是最早和使用最多的国家，一年处方的圣约翰草曾经高达6万剂！[21B]研究证明圣约翰草跟SSRI药物一样好，但也跟药物一样，其实跟安慰剂分别不大。上述的研究都是短期的临床研究，和有关的荟萃分析，长期服用圣约翰草，有2个可能，其一是跟SSRI药物一样，会造成耐药性，需要越来越高剂量达到效果，也不确定长期是否安全；其二，圣约翰草含有芦丁等多酚类物质，具有SSRI药物所没有的抗氧化抗炎症作用，长期服用是否可以通过降低炎症变得更有效？这需要更多的研究证明。作者建议圣约翰草作用短期使用，在不服用处方药的时候，是不错的替代。3SAM-eSAM-e(腺苷甲硫氨酸)的前体是蛋氨酸，是人体自有的生化物质。由于SAM-e是人体主要甲基供体（methyldonor），所以SAM-e参与多种人体生化反应，例如褪黑素的合成路径必须要SAM-e，SAM-e对DNA的表达和修复也至关重要。虽然服用SAM-e作为另类治疗抑郁症的人不少，但基于研究证据不太充分，而且已经有不少更好的选择了，SAM-e不在作者推荐清单中。补充一下，狂躁型抑郁症（bipolardiscorders）不能服用SAM-e，因为可能引起情绪波动。4维生素B族和B9、B12维生素B族通过减轻压力负担，改善抑郁症状有帮助。年一项3盲对照组临床试验[25]，60位健康的受试者分成3组，1组服用维生素B族为主的复合维生素，另一组服用缓释型的维生素B组，最后一组的服用安慰剂的对照组，90天后2组服用B族之间没有明显差异，但相对对照组，显著地降低了压力感，同时减少不安（confusion）和抑郁症状，但对焦虑和其他情绪并没有显著不同。年的一项双盲对照组临床试验[26]，80位健康的受试者，分成干预组和对照组，干预组每天服用维生素B为主的复合维生素,28天后，干预组的焦虑症状显著降低。跟上述临床试验非常类似，年的一项双盲对照组临床试验[27]，对复合维生素的功效进行了测试。58位健康的受试者分成干预组和对照组，干预组富有含有多种维生素B的复合维生素4星期后，血液中的维生素B浓度显著增加，炎症指标同型半胱氨酸显著减少。进一步的测试也证明干预组的情绪改善了，抑郁症状减少。研究人员指出减少同型半胱氨酸的数量跟情绪改善没有很大关系，所以维生素B为主的复合维生素应该是通过其他路径改善情绪。该实验使用的复合维生素组合如下：年的一项随机对照组临床试验[28],为女性分成4组进行试验，一组连续5周每天服用15mcg维生素B12,第二组服用mcg维生素B9（叶酸），第三组服用75mg维生素B6，和第四组服用安慰剂。研究的结论是无论哪一组对情绪都没有影响。
年的一项荟萃分析[29],包括了11个随机对照组临床试验，发现短期补充叶酸和B12并不能改善抑郁症状，但可能长期补充叶酸和B12对治疗抑郁症有帮助。
年的另一项荟萃分析[30]指出，缺乏使用叶酸单独作为治疗手段的临床试验，研究一般使用叶酸作为辅助治疗手段之一。分析过之前的临床试验，该研究的结论是不应该建议单独使用叶酸作为治疗手段，而支持叶酸作为辅助治疗手段的临床研究质量也不是很高。研究对叶酸的作用比较负面。
从研究证据看，补充维生素B族对精神健康特别是焦虑症状有帮助。叶酸和B12对大脑健康整体有很大帮助，但针对抑郁症状，可能并不需要额外在补充叶酸或B12,依靠B族中的成分也许足够。但素食者是一定缺B12的，缺叶酸也是大概率事情，所以素食者作者建议补充叶酸和B12。5肌醇（B8）肌醇有时被称为维生素B8，是水溶性物质，但由于我们身体能自体产生肌醇，所以肌醇不算是维生素。尽管使用肌醇的人不少，但从临床证据看，在同级类药营养素中，可能有更好的选择。所以肌醇不在作者的建议清单中。6维生素B3,B6和镁维生素B6虽然一般代表吡哆醇（pyridoxine），但其实B6有多种不同的形式，其中活性的B6是磷酸吡哆醛（PyridoxalPhosphate，或P5P）。的一项研究[33]，分析了位受试者，当中18位(13%)有抑郁症状，发现血液中的活性B6(P5P)浓度越低，抑郁症状越多，研究证明P5P的血液浓度跟抑郁症有关联性。年加拿大的一项研究[34],跟踪了位受试者3年时间，发现饮食加上营养补充中，含B6最多的人，患上抑郁症的风险低43%，该研究虽然是关联性研究，但风险分析已经考虑了受试者的健康状况和其他人文因素。维生素B6结合镁一起使用证明可以降低焦虑症状：试验，受试组每天服用mg的氧化镁（MgO），和维生素50mg的B6,结果显示，合并镁和B6对减少焦虑症状有显著帮助。研究没有注明使用的B6是吡哆醇（pyridoxine）还是磷酸吡哆醛（P5P），据我的经验，一般没有注明的就是非活性的B6,吡哆醇。虽然该研究使用了MgO作为测试物，但研究人员也强调MgO的生物利用率极低，不容易被人体吸收。该研究是在年进行的，当时镁的选择不多，MgO是容易获得的形式。所以解读有关镁对精神健康的研究结论，都需要考虑到使用的究竟是什么形态的镁，例如同样使用MgO的另一项年的研究[36]，同样发觉MgO对治疗焦虑症没有明显效果。6年发表的一项案例分析[37],多位重度抑郁症患者每餐后和睡前都服用mg-mg的生物利用率较高形式的镁（甘氨酸镁和牛磺酸镁），结果多位抑郁症患者的症状都在较短的时间内得到大幅改善。该研究学者提醒了一点，缺乏镁的人对过多的钙可能特别敏感，镁和钙吸收上互相竞争，一种过多使到另一种过少，现代饮食中，少的一般是镁，所以含钙过多的食物例如牛奶（笔者注：牛奶中，钙和镁的比例是10:1），在缺镁的人身上起码需要暂时避开。8年的一项双盲对照组临床试验[38].23位同时患有糖尿病、抑郁症和缺镁（血清的镁1.8mg/dL）的长者分成2组接受试验，一组服用氯化镁镁（MgCl2）,另一种服用三环抗抑郁药（imipramine），结果显示，在12周后无论镁还是抗抑郁药在治疗患者的抑郁症状的效果都是相当的，服用镁的一组，血清镁含量也大幅提升了。研究的结论是，在缺镁的抑郁症患者，补充镁对抑郁症的疗效跟三环抗抑郁药有同样效果。年的一项双盲对照组临床研究[39]，60位缺镁的抑郁症患者分成两组，一组每天补充mg的镁（MgO）,另一组服用安慰剂。8星期后，88.5%干预组的受试者的血清镁回到正常范围，而且抑郁症的改善明显比对照组要多。研究的结论是服用mg的MgO超过8星期，可以改善缺镁的抑郁症患者的病情。那对于没有缺镁的抑郁症患者又如何呢？年的另一项随机对照组临床试验[40]，名抑郁症患者分成2组，1组每天服用mg的镁（MgO），另一种服用安慰剂。6星期后，服用镁的一组的抑郁症状和焦虑症状大幅改善。而且服用镁的受试者完成试验率达到83%，而61%的受试者表示日后会继续使用镁，证明镁的副作用不大。研究的结论是，每天服用mg的镁(MgO，当中含镁元素mg)，可以显著减低抑郁和焦虑症状。但也有显示镁对抑郁症没有效果的临床研究，年的波兰学者做的另一项对37位受试者的临床试验[41]，每天服用mg的镁（天门冬氨酸镁，MgAspartate），结果证明补充镁可以对抑郁症有帮助，但研究人员提出了解析，认为使用的剂量和形式影响研究的结果，使用高剂量和生物利用率高的镁，对治疗抑郁症的效果会好很多。但该研究的学者认为他们使用的天门冬氨酸镁（MagnesiumAspartate）和氯化镁（MgCl2）已经是生物利用率很好的镁形式，其实并非如此，但讨论各种镁形式的生物利用率已经超出本文范围，只能日后另文介绍。7年的一项双盲对照组临床研究[42]，94位女性大学生分成两组，进行对经前综合症的治疗试验，受试组连续2个月每天服用80mg的B6吡哆醇（pyridoxine），比较对照组却没有效果。如果上述年和年的临床试验使用了MgO是当年技术所限，这个在7年的临床试验反应的却是负责的研究人员对维生素B6的活性缺乏了解，吡哆醇形式的B6对提升血液中B6浓度的效果，相对P5P，效果差别很大。如果使用吡哆醇形式，也就是最普通的B6,剂量必须要更大，年一个双盲对照组临床试验证明[43]，使用吡哆醇也可以提高血液中的P5P浓度从49nmol/L到nmol/L,也就是增加14倍，但服用的量是mg，比之前的临床研究使用的量多出5倍。
维生素B族中，B3对精神健康的