Nery等人的文章“双相情感障碍父母后代的药物暴露和首次情绪发作的预测因素：一项前瞻性研究”，强调了双相情感障碍父母的后代具有未来诊断的高风险。
在纳入研究时，这些后代不符合情绪障碍的标准，但在8年的随访期间，20%的参与者出现了完全的情绪发作(抑郁，躁狂，轻躁狂，或混合)。Logistic回归确定了与转换风险增加相关的基线变量，包括焦虑障碍和阈下情绪症状的存在。值得注意的是，使用抗抑郁药被发现与较高的转化风险相关，而与亚综合征情绪症状的存在无关。
在许多高危人群中，能够预测(并可能预防)全阈值精神障碍发展的能力，被许多人视为精神病学的“圣杯”。从这个意义上说，在过去的几十年里，已经确定了几组双相情感障碍(BD)的高遗传风险个体。
虽然前驱症状(如焦虑和亚综合征的情绪症状)与双相障碍的未来发展之间的联系似乎已达成共识，但基线时的神经影像学发现和其他生物学指标的可能预测能力的结果相差甚远。到目前为止，还没有一种大脑特征能够早期识别那些将来会发展为双相障碍的后代。
另一方面，在双相障碍父母的后代中，抗抑郁药物治疗与双相障碍发展风险增加之间的关联，具有重要的临床意义。抗抑郁药通常被认为是治疗焦虑的首选药物，并且可能被认为是有抑郁症状的患者的默认选择，即使是在没有完整的严重抑郁发作标准的情况下。
虽然抗抑郁药物在BD患者中引起躁狂或轻躁狂的症状并诱导情绪失调的潜在作用已得到广泛认可，但这些药物引起这些反应的机制尚不清楚。
一项针对高危青少年、BD儿科患者和对照组的功能神经影像学的荟萃分析显示，与BD患者相比，未受影响的双相后代的右背外侧前额叶皮层(DLPFC)、脑岛和左小脑的活性更高。与对照组相比，后者似乎在边缘区域（如杏仁核）显示出更高的激活，但在右腹外侧前额叶皮层和DLPFC中的激活降低。
这些发现与病理生理学模型一致，该模型提出，双相障碍中观察到的情绪失调是边缘活动增加和额顶叶区域代偿性活动减少共同作用的结果。
根据这个模型，在未受影响的后代中观察到的前额叶活动的增加将负责平衡与双相障碍的遗传素质相关的边缘活动增加，从而阻止该疾病全面临床症状的发展。
正如作者所指出的，抗抑郁药可能会诱发杏仁核等边缘结构的过度激活，因此可以假设，在高度易感性的个体中使用这些药物可能会破坏这种微妙的平衡，并倾向于转向双相障碍的发展。
虽然还没有足够的临床证据支持在出现前驱症状的双相父母的后代中常规使用情绪稳定剂或抗精神病药，但仍需要谨慎地决定这类患者是否开始使用抗抑郁药(或兴奋剂)。
目前迫切需要研究可能的药理学替代方法，以解决双相障碍父母后代的亚综合征症状。同样，心理社会干预在这一人群中可能发挥作用的研究也很有意义。
参考文献1.SanchesM,QuevedoJ,SoaresJC.Antidepressants,geneticrisk,andthepreventionofbipolardisorder.BrazJPsychiatry.;00:-.