男主刘能从病房醒来，见医院被搞得乱七八糟，像遭了贼一样，医院里走走转转，可连一个鬼影子都没看见，于是他就上街去采买食物了，可是商店和街上也已经空无一人，整个城市像是变成了一座带有末日感的空城。走着走着，刘能就到了一个教堂，心想着大病初愈该去教堂祷告一下子，但教堂内部的场景让他惊呆了，我滴个亲娘啊，这儿咋有这么多的尸体呢？还没等刘能惊讶完，一个看起来像是得了红眼病的神父就冲着就能跑了过来，它边跑还边嗷嗷地叫着，从气势上这一点，它确实是赢过了刘能，见状况不对，刘能撒丫子就跑。
可刘能这一跑，却引来了更多像神父一样的红眼病人的追逐。幸好永强和小芳及时出现，将“红眼病人”给击退，并把刘能带到了安全的商店。这刘能就说了，是我在住院期间发生时空穿梭了，还是我走错片场了，这外面到底唱的是哪出戏啊，整得那么真实。
这永强就开始讲故事了，说在28天之前啊，有一个实验基地将病毒打到了大猩猩的身上，然后这大猩猩就开始有了狂躁症，本来研究人员把这大猩猩关的是好好的，可也没想到半路竟杀出了个动物保护组织，强行把感染的大猩猩放了出来，大猩猩为了向他们表示感激，张口就向他们咬去。一旦被这些玩意儿咬伤，或者是吸收了它们的血，他们就会在二十秒钟之内突变成丧尸去攻击别人。在经过二十八天的传染后，感染者已经遍布整座城市，幸存者寥寥无几。这刘能听完，心头一紧，我那亲爱的爸爸妈妈可咋办呢？然后另外两人就说啊，刘能父母多半是废了。听到两人的安慰后，刘能更想出去找自己的父母了，但是现在外面的情况很危险，如果要去，也只能明天去了。
到了第二天，刘能就带着两人去了自己的家中，他发现自己的父母已经服药自尽了，在死前父母还给刘能留下了一封信，气氛一到位，刘能就嗷嗷地哭了出来，到了晚上，刘能那悲伤的情绪还始终没能平息，他点上蜡烛，翻看着父母的照片，还没等刘能掉两滴眼泪呢，这时，一个肥头大耳的丧尸就从窗户里跳了进来，刘能向大家介绍这是他的好邻居大熊，还没等刘能说完，永强就磨刀霍霍向大熊，大熊被ko，刘能又开始哭起了邻居大熊。在和大熊打斗中，永强不幸被感染，为了避免永强变成丧尸攻击他们，小芳二话没说就拿起了家伙砍向了永强，永强卒。见小芳如此勇猛，刘能吓得是连大气儿都不敢出。
此地已经不安全，小芳带着拖油瓶刘能寻找着安全的地方，见一户人家有灯光闪耀，说不定里面还有活人，于是这俩人就朝着亮灯的那户人家去了，那户人家在顶楼，两人在断电的情况下只能爬楼梯上去，还没爬多久，刘能累得练就已经发青了。这小芳就说了，咋，不行啊，要不歇会？扶我起来，我还能继续，还没走两步，刘能就打脸了，非要停下来休息一下，可现在已经没有机会休息了，丧尸已经追上来了，为了活命，刘能只能克服他的腿短缺陷，尽力的向上迈着步子，那户人家的主人老爹在上面接应着他们，在老爹的帮助下，小芳和刘能成功的到达了家中。在这家居住的是一对父女，那个小女孩叫小花。老爹带着刘能了解了他们父女的情况，他们现在是靠着雨水来生存，但是龙王萧敬腾已经很久没有光顾这个地方了，这导致他们喝水都成了问题，于是，老爹就想着他们四个人一起去广播里所说的这个有军队驻扎的安全地带生活，这小芳就说这件事太冒险了，而且还在带着这仨拖油瓶的情况下冲出去简直天方夜谭，这小女孩就怼了，去了那里说不定能拼出一条活路，但呆在这儿猫着就只有死路一条。小芳三十多岁的人了，都不如个十几岁的孩子有勇气。闯就闯呗，谁怕谁。说罢，四个人就收拾好物资开车前往目的地了。
经过一段使人肾上腺素极速飙升的酷跑后，四人来到隧道处，此时，车胎已经爆掉，换轮胎达人小花这边正换着轮胎，丧尸就从隧道那头涌了过来，好在小花及时换好了轮胎，最后他们才能有惊无险的逃离丧尸的魔嘴。四人终于来到了目的地，但这里已经人去楼空，甚至物资啥的都没有了。老爹气得直骂娘，并对一只一直叫的的乌鸦撒气，老爹用力的踹着门，发泄着自己的怒气，死亡有时候来的就是这么突然，一滴感染者的血滴到了老爹的眼睛里，小花过来查看老爹情况，老爹却把女儿给一把推开，小芳让刘能抓紧杀了老爹，但刘能就是下不去手。突然响起一阵枪声，老爹应声倒地，开枪的是军队的人。军队的人把他们带去了他们安营扎寨的据点。
军队的老大带着他们先参观了自己的防御设备和做研究的地方，看来这个军队还是蛮专业，蛮可靠的，于是呢，刘能就像找到归宿一般，悠哉悠哉的生活在这个基地，可美好的事情总不能发生在主角身上，还没过很久，上校就拉着刘能语重心长地谈起了军队男性的生理健康问题，他说，女人可以让军人们充满活力和希望，这是啥意思还不明白吗？就是小芳和小花在某种程度上就要承担起慰安妇的责任了。刘能一听，立马就坐不住了，他赶忙去找到小芳和小花，要带着两人离开。但三个普通人怎么能对付得了专业军人呢，连一个回合都没有，刘能就被放倒了，此时还有一个善心的军大哥要帮刘能，但是也被那帮垃圾玩意儿给制服，按照规矩，刘能和军大哥都被送到了一个地方处决，刘能趁其不备，从他们枪口逃离。逃离后，刘能发现有一架飞机从他大脑袋上飞过，也就是说还有别的组织在搜救着幸存者，既然有了生的希望，那我一定要把小芳和小花都给带上。于是他又偷偷返回了据点，并利用自己的聪明机智拿到了一把枪和工具人，工具人就是被军队当成研究对象的感染者。他把工具人送进了他们的藏身之地，工具人把他们一个个都给咬成了丧尸，趁着外面正乱呢，刘能就跑到屋子里把小芳和小花给救了出来。但没想到，变态上校竟然潜伏在他们要开的车中，在和上校撕扒的过程中，刘能受伤，但好在小花比较给力，直接将上校怼到了感染者手上，随后开车离开。
男主醒来时，已经是过了二十八天，他们现在是居住在一座土味海景房。小芳此时正在利用布条制作求救信号，现在已经完成，而今儿又恰好飞过一架飞机，三人将写有hello单词的布条在一片绿地铺开，布条引起了飞机的注意，几人脸上浮现出久违的笑容。
电影通过主人公克服困难去找寻生的希望的简单故事告诉我们了两个道理，第一，虽然病毒很可怕，但是你仍不能就因此忽略人性的残忍，尤其是在极端的环境下，你不能相信任何人，包括军队；第二，能活着只是目的，在寻找生路的过程中你能变得强大才是最重要的，这也同样是你能活下去的必备条件，当你变得足够强大时，你才会有能力去救助别人，才会有魄力在用布条拼出你好，而不是救命。